黄曲霉毒素中毒(AflatOXiCOSiS)

    奶牛因长期或大量摄食经黄曲霉、寄生曲霉污染的饲料所致的中毒性疾病称黄曲霉毒素中毒。其临床特征是消化机能紊乱、神经症状和流产；剖检见肝变性、坏死和纤维化硬变。

病的发生
    1961年Loosmore等首先报道了反刍兽的黄曲霉毒素中毒。20世纪60年代初，在英国东南部一些农场，约有l0万只火鸡死亡，病因不明，以肝坏死为特征，称为“火鸡X病”。经研究确定此病为黄曲霉毒素所致。
   牛的黄曲霉毒素中毒的自然病例日趋增多。奶牛和肥育牛发病较高，尤以犊牛更为常见。由于黄曲霉和寄生曲霉广泛存在于自然界中，被污染的饲料不仅对牛，而且对鸭、鹅、鸡、猪、马和人都呈现中毒作用，同时黄曲霉毒素(AFT)还具有极强的致癌作用，因此现已引起世界各国的普遍重视。

病因
  各种饲料如干花生苗、花生饼、玉米粉、谷类、豆类及其饼类、棉籽粉、酒糟，以及贮藏过的混合饲料，由于保管、贮存不当，在高温、高湿的坯境条件，极易为黄曲霉、寄生曲霉生长，产生黄曲霉毒素。有的是动物食人受黄曲霉污染饲料后在体内形成代谢产物??黄曲霉毒素。  AFT是一类结构类似的化合物，都含有二呋喃环和香豆素。目前已明确其结构的有十多种，主要有AFTB1、AFTB2、AFTG1、AFTG2、AFTM1和AFTM2。其中以AFTBl含量最高，毒性最大。所以当奶牛长期或大量摄取这些饲料后，即能引起中毒。AFT毒性比氰化钾还大。肝脏是AFT的靶器官。由于其品种、年龄、性别及个体的耐受性不同，因此中毒量各异。实验表明，体重183kg的肥育牛，采食含其毒素650?800ug／kg饲料的日粮，经17．5周后有轻度病变；奶牛每日每千克体重摄人o．5mg黄曲霉毒素，19周后出现产乳量降低，乳中可检出毒素；断乳犊牛采食含黄曲霉素0．22～2．2mg／kg体重的日粮，16周后出现了生长缓慢、肝损伤，甚至死亡；海伏特公犊，每千克体重口服0．1～1．0mgAFT，42d内3头牛无死亡；口服1．2?1．6mg的3头牛，2头死亡，日服1．8mg的3头牛全部死亡。
    Patterson指出，饲料中含有AFT 100ug／kg即对牛有害。对3月龄犊牛，AFT中毒量为110ug／kg饲料，对成年牛低于这一剂量仍能引起中毒。

临床症状
    急性中毒  食欲废绝，精神沉郁，拱背，惊厥，磨牙，转圈运动，站立不稳，易摔倒。黏膜黄染，结膜炎甚至失明，对光过敏反应；颌下水肿；腹泻呈里急后重，脱肛，虚脱；约于48h内死亡。
慢性中毒  犊牛表现是食欲不振，生长发育缓慢，惊恐、转圈或无目的徘徊，腹泻，消瘦。成年牛表现前胃弛缓，精神沉郁，采食量减少，奶产量下降，黄疸；妊娠牛流产，排足月的死胎，或早产。因奶中含有黄曲霉毒素，故可引起哺乳犊牛中毒。由于毒素抑制淋巴细胞活性，损伤免疫系统，故机体抵抗力降低，易引起继发症的发生。

临床病理
急性病例见小红细胞性贫血，红细胞压积降低，嗜中性白细胞，尤其是分叶核白细胞增多，血液胆红素增多，凝血时间延长。总胆红素升高为11．?6mg／100mL，结合胆红素为3．92mg／100mL，血清谷草转氨酶升高(596．2～87．7IU／L)、血清r?谷酸基转酞酶升高(55?63．6IU／L)，碱性磷酸酶升高，血浆胡萝卜素和维生素A明显降低。

病理变化
    急性中毒剖检见黄疸；皮下、骨骼肌、淋巴结、心内外膜、食道、胃肠浆膜出血；肝棕黄色，质坚实，似如橡胶样。镜检：肝细胞，特别是肝门附近的肝细胞肿胀，核增大约5倍；有的肝细胞有空泡；肝索崩解；有的肝细胞含胆汁；肝小叶周围及中央静脉周围有胆管增生。胰腺周围有化脓灶，
    慢性中毒除肝黄染、硬变外，无其他明显异常变化。镜检：静脉阻塞，肝细胞颗粒变性和脂肪变性，结缔组织和胆管增生，血管周围水肿，纤维母细胞浸润，淋巴管扩张。

诊    断
    黄曲霉毒素中毒后，首先作饲料调查。观察饲料种类、贮存及喂量，并应结合病史、发病情况、症状及病理变化，可初步得出诊断。而确切的诊断应测毒素(包括饲料、胃内容物、血、尿和粪便的AFT含量)，进行饲料中黄曲霉的分离、培养和鉴定等。

治    疗
    当已怀疑为黄曲霉毒素中毒时，全场应立即停喂所怀疑的饲料，改换其他饲料。对牛群应加强检查，及时发现病牛，尽早治疗。
    肌注土霉素  剂量为10mg／kg体重，每日1或2次，肌肉注射。连续5d。其治疗作用不是在于它的抗菌作用，而是因为它对酶的诱导作用。也可能是它干扰了黄曲霉毒素的毒性机制所致。
    口服碱性活性炭  用磷酸盐缓冲液即(mol/l)，pH值7，KH2PO4+Na2HPO4稀释的活性炭，大量灌服。再配合类脂醇化合物，剂量为2mg／kg体重，一次肌肉注射。连续注射5d。也可配合土霉素肌肉注射，都有疗效。
    用半胱氨酸或蛋氨酸  剂量为200mg／kg体重，一次腹腔注射；或硫代硫酸钠50mg／kg体重，一次腹腔注射。5％葡萄糖生理盐水配合使用苯巴比妥、蛋氨酸、硫代硫酸钠，静脉注射，也有治疗作用。

预    防
  玉米、花生饼及其他谷类饲料，为奶牛的主要精饲料；也极易受黄曲霉污染。据对377份玉米黄曲霉毒素含量测定，超过5ug／kg以上的有355份，阳性率占94％，最高含量达10 000ug／kg，因此积极预防是其关键。
   加强饲料的收获、贮存工作，防止霉败  在收获时应注意天气变化，及时收割；收获的饲料应尽快晒干；饲料应放在干燥通风的地方：料库的温度不应过高，应低于25℃以下；相对湿度应保持在85％以下；防止发热，潮湿；定期检查贮存的饲料，对已有霉变者，应及时挑除，防止霉菌扩散。
防霉法  包括气体法、固体防霉剂法和电离辐射法。最近，美国采用一种广谱药物来防止霉败。其药物制剂内含焦亚硫酸、丙酸、富马酸和山梨酸。据信此复合酸抑制：AFT比传统的使用单种酸类或其他盐类更为安全、可靠和实用。无腐蚀性，可用粉制，也可配成水剂使用。
  去毒法  饲料受黄曲霉污染后，可用氨处理、酒精发酵液化、用水冲洗法和高温处理法等。
    氨熏蒸法  即将污染的饲料(玉米或其他精料)堆高不超过2．5 m，每隔2m设通氨管一根，与液氨钢瓶出口开关连接(如使用氨水，每根通氨管内径为3～5cm，由下而上每30cm开钻3～4个直径为6mm的孔)，顶部用厚为0．3?0．4mm的塑料薄膜覆盖。四周也应密封严实然后充氨气，时间60min以上。需要饲喂前，先开薄膜散气，1～2d后将饲料堆降低一半高度以利残氨挥发，自然散气7～10d以上才能使用。据测定，含毒量为1 666～2 000Pg／kg，密闭10d可降至100ug／kg，20d可降至50～60ug／kg。
    流水冲洗法  把精饲料盛人容器内，以流水将其冲洗。经24h冲洗，可使含毒量由2 000ug／kg降至100ug／kg，冲洗48h可降至11 ug／kg，去毒效果达91. 5％～99．5％。
    高温处理法  将AFT污染的饲料，在160～180℃高温下消毒10min，可使毒性消失。经高温处理的饲料用来饲喂犊牛，应在饲料中加入维生素、微量元素及抗生素添加剂，效果很好。